Лікування панічних розладів препаратами групи бензодіазепінів

 Доповідь на симпозіумі НЕЙРОПСІХОТРОПНИЕ ПРЕПАРАТИ, Москва, листопад 1994 лікування панічного розладу ПРЕПАРАТАМИ ГРУПИ бензодиазепиновой. М. Вейн, Г. М. Дюкова, О. В. Воробйова, Є. П. Петрова, В. В. Константинов, С. В. Смирнов, Московська медична академія ім. І. М. Сеченова Російський центр патології вегетативної нервової системи займається проблемойвегетатівних кризів (панічних розладів) більше 30 років. За цей времябило виконано понад 20 дослідницьких робіт, присвячених клінічним, патогенетичним і терапевтичним аспектам цієї проблеми. Отримані данниеотражени в декількох монографіях (2, 3), навчальних посібниках (1,4). Настоящеесообщеніе узагальнює наші розробки і плановані в майбутньому ісследованіяв області лікарської терапії панічних розладів (ПР). Метою цієї роботи було вивчення ефективності антілепсінаі кассадана при панічних розладах і поісківозможних предикторов аффективности. Матеріали та методи Нами було проведено контрольоване дослідження антілепсіна у 37 хворих ПР. Розпочато дослідження кассадана. Восьмитижневої курсове лікування кассаданом получілі14 хворих. Всі пацієнти задовольняли критеріям DSM-3R, МКБ-10 для ПР. Для дослідження відбиралися пацієнти з ПР, у яких частота паніческіхатак була не менш 3 на тиждень. За два тижні до дослідження отменяласьлюбая попередня терапія. Методика призначення препаратів. Початкова (перші чотири дні) суточнаядоза антілепсіна становила 1 мг, курсова - 2 мг. Прийом препарату здійснювався двічі на добу з інтервалом 12 годин. Курслеченія починали з прийому 0,25 мг антілепсіна наночь з подальшим збільшенням дози до 3 мг. За аналогічною схемою назначалосьплацебо. Розподіл пацієнтів в групи "антелепсин" і "плацебо" здійснювалося випадковим методом. Курсова доза кассаданасоставляла 1,5-2 мг. Пацієнти приймали препарат 3-4 рази на добу. Леченіеначіналі з 0,75мг на добу з подальшим збільшенням до середньої курсовойдози. Схема дослідження. Для виконання поставлених завдань детально вивчались співвідношення панікоассоціірованних DSM-3M і атипових симптомів в панічних атаках, структура межпріступногоперіода, в тому числі кількісний облік вегетативних розладів. Ісследовалсяуровень тривожних і депресивних розладів на підставі псіхометріческіхтестов: шкали Гамільтона, Бека, SCL-90, до, після лікування і понедельново час лікування. Хворим, які отримували антелепсінпроводілось ЕЕГ картування електричної активності головного мозку всостояніі розслабленого неспання в результаті, після 24-годинної депріваціісна, після курсу терапії на 16-канальному електроенцефалографії "Нейрограф-18" і спеціалізованому процесорі BAS-161 (фірма "О. Т. Є. Біомедика ", Італія). Для аналізу використовувалися 16 монополярних відведень від симетричних точекпо міжнародній системі 10-20. По кожному з 16 каналів запису оценівалісьсуммарная потужність спектра (мк В / Гц) та її представленість по частотнимдіапазонам. У хворих, які отримували кассадан, ісследоваласьспонтанная (ЕЕГ картування) і викликана електрична активність (регістраціяконтінгентного негативного відхилення (КНО)). Запис ЕЕГ картування проводіласьв тих же функціональних станах, що і у пацієнтів, які отримували антелепсин. Запис КНО проводилася до і після курсового лікування кассаданом. КНО реєструвалося при монауральному парної стимуляції з 3-секундним інтерваломмежду попереджуючим і імперативним стимулами частотою 1000 Гц, требующеймоторного відповіді. Проводився запис і усереднення КНО при 20 парах стимулів, час між якими коливалося від 5 до 25 секунд. Для запису іспользовалсяпроцессор BASIS-161 (фірма "О. Т. Є. Біомедика", Італія). Оцінка ефективності. Антипанічне ефективність антілепсіна миоценівалі по відсутності панічних атак на четвертій-п'ятій тижнях лікування. Антипанічне ефективність кассадана - на сьомий-восьмойнеделях лікування. Порівняльний аналіз між ефективністю воздействіяпрепарата і плацебо на хворих даної категорії проводився за следующімкрітеріям: 1. Ступінь вираженості психовегетативних порушень в межпріступномперіоді (а) актуальний стан психічної сфери поданням психометрії; б) колічественнаяоценка перманентних вегетативних розладів). 2. Динаміка нейрофізіологічних параметрів. 3. Загальне враження пацієнта про ефективність препарату (10-бальна аналоговаяшкала суб'єктивної оцінки ефективності). 4. Наявність побічних ефектів. Результати дослідження антілепсіна. Контрольоване лікування антелепсін проведено у37 пацієнтів (10 чоловіків і 27 жінок). Середній вік бальних составіл32,9 років, тривалість захворювання ПР - 5,7 років. У досліджуваній групі 20паціентов отримували антелепсин, 17 - плацебо. Поосновним клінічним параметрам групи хворих, які отримували антелепсін плацебо, між собою статистично не розрізнялися. Всім пацієнтам, получавшімантелепсін, курс лікування проведено повністю. Із17 пацієнтів, які отримували плацебо, двоє (на другий і на третьому тижні лікування) відмовилися від подальшого прийому препарату. Антипанічне еффектантелепсінанаблюдался у 85% пацієнтів. Відповідний ефект плацебо - у 35%. Понедельнийаналіз ефективності показав ранній прояв антипанічне действіяантелепсіна. Регрес паніки наступав вже на первойнеделе лікування. Аналіз динаміки психометричних показників після курсу лікування продемонстріровалдостоверно значуще перевищення впливу антелепсінапосравненію з плацебо. Середній рівень тривоги за модифікованою шкалою Гамільтона після лікування антелепсін достоверноснізілся і склав 42 відсоток хворих, що знаходяться в дебютезаболеванія (відповідно 50 і 9%); ступінь тяжкості хвороби (уровеньперманентних вегетативних розладів у межпріступномперіоді соответственно21 2) раннє настання ефекту (перший тиждень); 3) ефективність малих доз (середня добова доза 2 мг); 4) відносна незалежність ефекту від тривалості захворювання; 5) найбільш чутливі до антелепсін паціентис "атипової панікою" і "збоченій реакцією" на 24-годинну депріваціюсна; 6) розвиток психологічної залежності від препарату. Мабуть, існує біологічна гетерогенність панічних розладів. На наш погляд, пацієнти з нестійкою гіперсінхронізаціі у відповідь на депріваціюсна і високою чутливістю до антелепсін, препаратукупірующему різні пароксизмальні стани, становлять особливу групу ПР. Можна припустити, що в організації їх панічних атак прінімаютучастіе пароксизмальні системи мозку. Однак це положення потребує Вдальнейшем спеціальній перевірці. Результати дослідження кассадана. Дослідження ефективності кассадананезавершено, всі дані носять попередній характер. Восьмитижневої леченіекассаданом проведено у 14 пацієнтів (6 чоловіків и8 жінок) з ПР. Середній вік хворих склав 32 роки, длітельностьзаболеванія ПР - 3,2 року. Всім пацієнтам курс лікування проведено повністю. Антипанічне ефект кассадана спостерігався у 75 ° / oпаціентов. У 10% зберігалися абортивні панічні атаки. За даними понедельнойоценкі ефективності антипанічне дію проявлялося до кінця третьейнеделі. Аналіз динаміки психометричних показників продемонстрував достовернозначімое зниження рівня тривоги за шкалою SCL-90 (2,26 2) настання ефекту на третьому тижні лікування; 3) ефективність малих доз; 4) залежність ефективності від тривалості хвороби; 5) переважне вплив на типову паніку. ЛІТЕРАТУРА 1. Вейн А. М. Лекції з неврології неспецифічних систем мозга.-М., 1974.-118 с. 2. Вейн А. М., Соловйова А. Д., Колосова О. А. Вегетативно-судинна дістонія.-М., 1981.- 306 с. 3. Вейн А. М., Колосова О. А. Вегетативно-судинні пароксизми. -М., 1971.-156с. 4. Захворювання вегетативної нервової системи. Керівництво для лікарів подредакціей Вейна А. М.-М., 1991.- 622 с.