Валтрекс ~ "~ Офіційна інструкція

ВАЛТРЕКСРегістраціонний номер: П №015441 / 01Торговое назва препарату: Валтрекс (Valtrex) Міжнародна непатентована назва: Валацикловір (Valaciclovir) Хімічна назва: 2 - етиловий ефір, моногідрохлорид. Таблетки, вкриті оболонкою 0,5 г Опис: біла таблетка, ядро ??таблетки білого або майже білого кольору. Двоопуклої, довгаста, без ризики, на одній стороні блакитним чорнилом нанесено напис GX CF1. Склад Активна речовина: валацікповіра гідрохлорид 556 мг (еквівалентно 500 мг валацікповіра). Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, повідон К 90, магнію стеарат, колоїдний безводний кремній, концентрат білого барвника, карнауба віск, чорнила для друку, діамантовий блакитний 5312 (FT 203). Фармакотерапевтична група: противірусний засіб. Код ATX: Фармакологічні властивості В організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється в ацикловір, під впливом ферменту валацікповіргідролази. Ацикловір володіє in vitro специфічної інгібуючої активністю проти вірусів простого герпесу (ВПГ) 1-го та 2-го типів, вірусу варицелла зостер (ВЗВ), цитомегаловірусу (ЦМВ), вірусу Епштейн-Барра (ВЕБ) і вірусу герпесу людини 6-го типу . Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК одразу після фосфорилування і перетворення в активну форму трифосфат ацикловіру. Перша стадія фосфорилювання вимагає активності вірус специфічних ферментів. Для ВПГ, ВЗВ, і ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня в уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилування зберігається у цитомегаловірусу і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом у величезній мірі пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, до блокування реплікації вірусу. У пацієнтів зі збереженим імунітетом ВПГ і ВЗВ зі зниженою чутливістю до валацікповіру зустрічаються вкрай рідко, але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжким порушенням імунітету, наприклад, з трансплантатом кісткового мозку, у одержують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та у ВІЛ-інфікованих. Резистентність зазвичай обумовлена ??дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру зумовлена ??появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму. Фармакокінетика Загальні відомості: після прийому всередину валацикловір добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, швидко і майже повністю перетворюючись на ацикловір і валін. Це перетворення каталізується ферментом валацікповіргідралазой, виділеним з печінки людини. Після одноразового прийому валацікповіра в дозі 250-2000 мг середня пікова концентрація ацикловіру в плазмі у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить 10-37 мкмоль (2,2- 8,3 мкг / мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1-2 години. При прийомі валацікповіра в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру дорівнює 54% і не залежить від прийому їжі. Пікова концентрація валацікповіра в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана часу її досягнення - 30 - 100 хвилин після прийому дози, через 3 години рівень пікової концентрації зберігається колишнім або знижується. Валацикловір і ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому всередину. Ступінь зв'язування валацікповіра з білками плазми дуже низька (всього 15%). У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення ацикловіру з плазми після прийому валацикловіру становить близько 3 годин, а у пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності середній період напіввиведення близько 14 годин. Валацикловір виводиться з організму з сечею переважно у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) і метаболіту ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. Характеристики пацієнтів: фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами ПГИ ВЗ. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник «площа під кривою» (площа під кривою співвідношення плазмова концентрація / час) після прийому 1000 мг валацикловіру був більше приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу. Прийом Валтрекс в дозі 1000 мг або 2000 мг не порушує диспозицію і фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів органів, одержуючих валацикловір в дозі 2000 мг 4 рази на добу, пік концентрації ацикловіру дорівнює або перевершує такий у здорових добровольців, які отримують таку ж дозу препарату, а добові показники «площа під кривою« у них значно вище. Показання до застосування Лікування герпесу зостера (оперізувального лишаю). Валтрекс прискорює зникнення болю, зменшує її тривалість і відсоток хворих з болями, викликаними оперізувальний лишай, включаючи гостру і постгерпетична невралгію. Лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес. Лікування лабіального герпесу (губна лихоманка). Валтрекс здатний попередити утворення поразок, якщо його прийняти при появі перших симптомів рецидиву простого герпесу. Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених ВПГ, включаючи генітальний герпес. Валтрекс може знизити інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо його приймати в якості супресивної терапії у поєднанні з безпечним сексом. Профілактика цитомегаловірусної (ЦМВ) інфекції, що виникає при трансплантації органів. Профілактичне призначення Валтрекс при ЦМВ інфекції послаблює вираженість реакції гострого відторгнення трансплантата (у пацієнтів з трансплантатами нирок), опортуністичних інфекцій та інших герпесвірусних інфекцій (ВПГ, ВЗВ). Протипоказання Валтрекс протипоказаний хворим з гіперчутливістю до валацікповіру, ацікповіру і будь-якої допоміжної інгредієнта, що входить до складу препарату. Слід застосовувати з обережністю при клінічно виражених формах ВІЛ-інфекції. Застосування при вагітності та лактації Тератогенність: валацикловир не робить тератогенної воздейстия у щурів і кроликів. Валацикловір практично повністю метаболізується з освіту ацикловіру. Підшкірне введення ацикловіру в загальноприйнятих тестах на тератогенність не викликало тератогенних ефектів у щурів і кроликів. У додаткових дослідженнях на щурах порушення розвитку плоду були виявлені при підшкірному введенні препарату в дозах, які викликали підвищення плазмової концентрації ацикловіру до 100 мкг / мл і токсичні ефекти в організмі матері. Фертильність: при пероральному прийомі валацикловір не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів. Вагітність: даних про застосування Валтрекс при вагітності недостатньо. Валтрекс слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь переважає потенційний ризик. Дані реєстраційних записів про результат вагітності у жінок, що приймали Валтрекс або Зовиракс (ацикловір є активним метаболітом валацикловіру), не показали збільшення числа вроджених дефектів у їхніх дітей у порівнянні з загальною популяцією. Оскільки в регістр включено невелика кількість жінок, що приймали валацикловір під час вагітності, то достовірних і певних висновків про безпеку валацикловіру при вагітності зробити не можна. Лактація: ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, екскретується грудним молоком. Після призначення валацикловіру в дозі 500 мг внутрішньо максимальна концентрація ацикловіру (Сmax) в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні концентрації ацикловіру в плазмі матері. Ставлення AUC ацикловіру, знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловира плазми матері коливалося від 1,4 до 2,6 (середнє значення 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці становило 2.24 мкг / мл (9.95 мкг М). При прийомі матір'ю валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0.61 мг / кг / день. Період напіввиведення ацикловіру з грудного молока такий же, як з плазми крові. Валацикловір в незміненому вигляді не визначався в плазмі матері, грудному молоці, або сечі дитини. Валтрекс слід призначати з обережністю годуючим жінкам. Однак в / Ввведение Зовиракса в дозі 30 мг / кг / день використовується у новонароджених длялечения захворювань, викликаних вірусом простого герпесу. Дози і спосіб застосування Лікування оперізувального герпесу Дорослі Валтрекс призначається в дозі 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування інфекцій, спричинених ВПГВзрослие Валтрекс призначається в дозі 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів лікування повинно тривати 3 або 5 днів. У більш важких первинних випадках лікування слід починати якомога раніше, а його тривалість повинна бути збільшена з 5 до 10 днів. При рецидивах ВПГ ідеальним вважається призначення Валтрекс в продромальному періоді або одразу ж після появи перших симптомів захворювання. В якості альтернативи для лікування лабіального герпесу (губної лихоманки) ефективно призначення Валтрекс в дозі 2 г двічі протягом 1 дня. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше, ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування не повинна перевищувати 1 дня, оскільки це, як було показано, не дає додаткових клінічних переваг. Терапія повинна бути почата при появі самих ранніх симптомів губної лихоманки (т. Е. Пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ Дорослі У пацієнтів зі збереженим імунітетом Валтрекс призначається в дозі 500 мг один раз на добу. У пацієнтів з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) додаткового ефекту можна добитися при призначенні Валтрекс в добовій дозі 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Для дорослих пацієнтів з імунодефіцитами рекомендована доза Валтрекс становить 500 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування 4-12 місяців. Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера. Інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і з числом загострень до 9-ти на рік, Валтрекс слід приймати по 500 мг 1 раз на день протягом року і більше кожен день при регулярного статевого життя, при не регулярних статевих контактах прийом Валтрекс необхідно починати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту. Даних про профілактики інфікування в інших популяціях хворих не існує. Профілактика ЦМВ інфекції Дози для дорослих і підлітків (з 12 років) Рекомендується призначати Валтрекс в дозі 2 г 4 рази на добу, якомога раніше, після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від кліренсу креатиніну. Тривалість лікування становить 90 днів, але у хворих з високим ризиком, лікування може бути більш тривалим. Дози при нирковій недостатності: Лікування оперізувального лишаю і інфекцій, що викликаються ВПГ, профілактика (супресія) і зниження інфікування здорового партнера: Дозу Валтрекс рекомендується зменшувати у пацієнтів зі значним зниженням функції нирок (див. Дози при нирковій недостатності в таблиці). Терапевтичні показання Кліренс креатиніну мл / хв Доза Валтрекс Оперізуючий герпес15-30менее 151 г 2 рази на суткі1г 1 раз на добу Простий герпес (лікування) менше 15500 мг 1 раз на добу Лабіальний герпес (лікування) (2г в 2 прийоми протягом 1 дня) 31-4915-30менее 151 г двічі протягом 1 дня500 мг двічі протягом 1 дня500 мг одноразово Простий герпес профілактика (супресія): - пацієнти з сохраненниміммунітетом- пацієнти зі сніженниміммунітетом менш 15менее 15250 мг 1 раз на суткі500 мг 1 раз на добу Зниження інфікування генітальним герпесомменее 15250 мг 1 раз на добу Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валтрекс відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл / хв. Профілактика ЦМВ: Режим призначення Валтрекс у хворих з порушенням функції нирок повинен встановлюватися відповідно до таблиці, даної нижче. Кліренс креатиніну мл / хв Доза Валтрекса75 і більше2 г 4 рази на суткіот 50 до менш 751,5 г 4 рази на суткіот 25 до менш 501,5 г 3 рази на суткіот 10 до менш 251,5 г 2 рази на суткіменее 10 або діаліз * 1,5 г 1 раз на добу У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Валтрекс слід призначати після закінчення сеансу гемодіалізу. Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантата, при цьому доза Валтрекс коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну. Доза Валтрекс при порушенні функції печінки У пацієнтів зі слабко і помірно вираженим цирозом печінки (синтетична функція печінки збережена) коригування дози Валтрекс не потрібно. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки і наявністю шунтів між портальною системою і загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність коригувати дози Валтрекс, проте, досвід його клінічного застосування при даній патології обмежений. Дози у дітей відсутня про застосування Валтрекс у дітей. Дози в осіб похилого віку Коригування дози не потрібна, за винятком значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс. Побічні ефекти Небажані реакції перераховані нижче відповідно класифікацією поосновним системам і органам і за частотою виникнення. Використовувані показники частоти: Дуже часто: 1 на 10Часто: 1 на 100 або <1 на 10; нечасто: 1 на 1000 або <1 на 100редко: 1 на 10000 або <1 на 1000очень рідко: <1 на 10000. порушення з боку нервової системи часто: головний біль. порушення з боку шлунково-кишкового тракту часто: нудота. дані постмаркетингових досліджень порушення крові та лімфатичної системи дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія. в основному лейкопенія була відмічена у хворих зі зниженим імунітетом. порушення з боку імунної системи дуже рідко: анафілаксія. психічні порушення і порушення з боку нервової системи рідко: запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей. дуже рідко: збудження, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. перераховані вище симптоми оборотні і звичайно спостерігаються у хворих з порушенням ниркової функції або на тлі інших сприяючих станів. у хворих з трансплантованою органом, які отримують високі дози (8 г на день) валтрекс для профілактики цмв інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі більш низьких доз. порушення з боку дихання, органів грудної клітки та середостіння нечасто: диспное порушення з боку шлунково-кишкового тракту рідко: дискомфорт у животі, блювання, діарея порушення з боку печінки і жовчних шляхів дуже рідко: оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які іноді розцінюють як прояви гепатиту. порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини нечасто: висипання, включаючи прояви фоточутливості. рідко: свербіж. дуже рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк. порушення з боку нирок і сечового тракту рідко: порушення функції нирок. дуже рідко: гостра ниркова недостатність, ниркова колька. (ниркова колька може бути пов'язана з порушенням функції нирок.). інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією сніду, отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичною гемолітичної анемії і тромбоцитопенії (іноді в комбінації). подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не отримують валацикловір. симптоми і ознаки: дані по передозуванні валтрекс недостатні. одноразовий прийом сверхдоза ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувати з шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату.