Порівняльна ефективність моксифлоксацину і режимів антибактеріальної терапії, заснованих на b-лактами, при лікуванні хворих з позалікарняна пневмонія | Інтернет-видання Новини медицини і фармації

Позалікарняна пневмонія (ВП) займає провідне місце серед причин госпіталізації з приводу інфекційних захворювань і смерті у всіх вікових групах. Більше того, серед позалікарняних інфекцій, що послужили причиною госпіталізації пацієнтів до відділення реанімації та інтенсивної терапії (ВРІТ), також лідирує ВП. В останні роки значно почастішали випадки антибіотикорезистентності серед штамів Streptococcus pneumoniae до b-лактамних антибіотиків, таким як пеніцилін, що ускладнює ефективне лікування хворих з ВП. В якості антибіотиків вибору протягом десятиліть використовувалися режими антибактеріальної терапії, засновані на b-лактами (наприклад, комбінація b-лактами з макролідом або інгібітором b-лактамаз). В кінці 90-х рр. минулого століття в клінічну практику були впроваджені нові фторхінолони з підвищеною активністю щодо S. pneumoniae. Одним з таких нових фторхінолонів є моксифлоксацин, який інгібує бактеріальні топоізомерази II і IV, проявляє високу активність у відношенні не тільки пневмококів і інших типових збудників інфекцій дихальних шляхів, а й атипових і анаеробних респіраторних патогенів. Крім того, цей антибіотик володіє потенціалом мінімізувати появу антибіотикорезистентності у мікроорганізмів. У метааналіз 7 рандомізованих клінічних досліджень (РКД), де порівнювалися ефективність і безпеку моксифлоксацину у порівнянні зі стандартною терапією, заснованої на b-лактамних антибіотиках, були включені дані про 3903 пацієнтів. Всі включені в аналіз дослідження були завершені і опубліковані до початку 2010 р Головною метою метааналізу було порівняння смертності від усіх причин і клінічної ефективності обох режимів терапії («лікування», яке трактувалося як зникнення пов'язаних з інфекцією скарг і симптомів і відсутність необхідності в продовженні лікування антибіотиками). Оцінювалася також мікробіологічна ефективність (ерадикація виділених патогенів або передбачувана ерадикація, висновок про яку базувалося на клінічних результатах, коли культуральні дослідження після завершення лікування не вироблялися). При вивченні безпеки терапії враховували частки хворих, що повідомляли хоча б про один побічний ефект, і частки пацієнтів, у яких розвинувся хоча б один важкий побічний ефект. Клінічна ефективність монотерапії моксифлоксацином виявилася зіставною з такою лікування, заснованого на b-лактами, як в популяції, доступною для клінічної оцінки: відношення шансів (ВШ) = 1,15; 95% довірчий інтервал (ДІ) = 0,81 1,64, так і в популяції пацієнтів, які мали намір лікуватися: ОШ = 1,11; 95% ДІ 0,86 1,42. Не було виявлено і відмінностей в смертності: ОШ = 0,98; 95% ДІ 0,66 1,46. Мікробіологічні показники ефективності лікування в групі мокси флоксацін були значно вищими, ніж у групі осіб, які брали b-лактамні антибіотики: ОШ = 1,69; 95% ДІ 1,02 2,80, однак розходження виявилися на межі статистичної значи мости. Не виявлено відмінностей між групами лікування моксифлоксацином і b -лактамами у виникненні небажаних лікарських явищ (НЛЯ) ні в частоті появи хоча б однієї НЛЯ (ОШ = 1,05; 95% ДІ 0,88 1,25), ні в частоті розвитку хоча б одного важкого НЛЯ (ОШ = 0,94; 95% ДІ 0,72 1,23). Даний метааналіз дозволяє зробити висновок про те, що при лікуванні хворих з ВП моксифлоксацин не поступається стандартної терапії, заснованої на b-лактамних антибіотиках, з клінічної ефективності, впливу на смертність і переносимості і перевершує її по мікробіологічної ефективності. Монотерапія моксифлоксацином з одноразовим прийомом антибіотика на добу є гарною альтернативою стандартної терапії, заснованої на b-лактами. Відповідно до опублікованого раніше метааналізу, виконаному Vardakas et al. , При лікуванні хворих з важкими пневмоніями моксифлоксацин перевершує інші схеми лікування антибіотиками, включаючи комбіновану терапію макролідами і b -лактамами, а також монотерапию (макролід, кетоліди або b-лактам). На відміну від попереднього метааналізу в даному дослідженні монотерапию моксифлоксацином порівнювали з загальноприйнятою стратегією лікування хворих з ВП, заснованої на b-лактами, що підвищує переконливість отриманих результатів. Значне зростання резистентності в останні роки є приводом для занепокоєння і одночасно стимулом до пошуку альтернативних засобів терапії ВП. Моксифлоксацин характеризується хорошою активністю in vitro відносно найбільш частих збудників ВП. Згідно з даними попередніх досліджень, механізми резистентності, за допомогою яких збудники «вислизають» від антибактеріальної дії антибіотиків інших класів (таких як пеніциліни, цефалоспорини та макроліди), не перешкоджають реалізації ефектів моксифлоксацину. Отже, перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими класами антибіотиків малоймовірна. Дана робота дозволяє зробити висновок, що монотерапія моксифлоксацином є гарною альтернативою стандартної терапії, заснованої на b-лактами. Підготував В. І. Березняків Коментар редакції У 2008 р Європейське медичне агентство (EMEA) випустило прес-реліз, в якому висловилася за обмеження використання перорального моксифлоксацину. Хоча в повідомленні підкреслювалося, що користь від використання цього антибіотика раніше переважує ризик і що мова йде тільки про таблетках, але ніяк не про ін'єкційної формі препарату, в ньому все ж містилося твердження, що застосовувати моксифлоксацин слід тільки при неможливості використання або неефективності інших антибіотиків. З цією точкою зору не погодилися експерти Європейського респіраторного товариства (ERS) та Європейського товариства з клінічної мікробіології та інфекційних хвороб (ESCMID). В оновленій версії Рекомендацій з лікування інфекцій нижніх дихальних шляхів у дорослих (2011 р) вони вказали, що пропозиція обмежити використання моксифлоксацину базувалося на побоюваннях підвищеного ризику небажаних лікарських реакцій з боку печінки. Однак, на думку експертів ERS і ESCMID, «в літературі відсутні докази того, що моксифлоксацин слід розглядати окремо від левофлоксацина. Більше того, є докази, що гепатотоксичність вище при використанні амоксициліну / клавуланату, ніж респіраторних фторхінолонів ». Таким чином, моксифлоксацин може застосовуватися і в таблетованій, і в ампулірованной лікарській формі для лікування хворих з пневмоніями без надуманих ограніченій.1. Woodhead M. et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections // Clin. Microbiol. Infect. 2011. 17 (Suppl. 6). E1-E59.